En el Seminario Pontificio Mayor se forman los futuros sacerdotes diocesanos. Esta etapa dura aproximadamente 8 años y está dividida en el propedéutico, el periodo de estudios de filosofía, el año pastoral y el periodo de estudios de teología. Su formación tiene distintas dimensiones: humano-comunitaria, intelectual, espiritual y pastoral.
El Seminario Pontificio Mayor de Santiago es uno de los más antiguos de América Latina. Fue creado por fray Diego de Medellín en 1584. El 15 de agosto de 1929 fue reconocido por la Santa Sede con el título de Pontificio. Uno de los hitos más importantes de su historia fue la visita al seminario del Papa Juan Pablo II, en abril 1987.
Su actual rector es monseñor Fernando Ramos y su sede se encuentra ubicada en Avenida Walker Martínez 2020, comuna de La Florida.